證券時報記者 陳麗湘 唐強(qiáng)
4月14日早間，有媒體報道稱，近日世界衛(wèi)生組織(WHO)在其官網(wǎng)發(fā)布消息，該組織于4月4日~7日召開了免疫戰(zhàn)略專家組(SAGE)會議。對單劑次人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗接種的證據(jù)進(jìn)行了審議，結(jié)論認(rèn)為，單劑次HPV疫苗接種方案可以有效預(yù)防由HPV持續(xù)感染引起的宮頸癌，且與兩劑或三劑方案的效果相當(dāng)。
受上述消息影響，HPV疫苗相關(guān)概念股大跌，智飛生物(300122)盤中股價閃崩，萬泰生物(603392)盤中跌停。相比已經(jīng)上市的企業(yè)，HPV疫苗在研廠商的跌幅較不明顯，剛獲批雙價HPV疫苗上市的沃森生物(300142)，早盤曾一度跌至7%，截至收盤跌幅已收窄至3%；有望上市國產(chǎn)首支九價疫苗的港股瑞科生物(02179.HK)盤中還一度翻紅。
據(jù)悉，SAGE會議紀(jì)要提到，對于免疫力低下的人群，三劑量將被視為最佳。此外，若要進(jìn)行接種劑次等變更，還需要履行一系列臨床、數(shù)據(jù)支持及注冊變更手續(xù)。有券商人士認(rèn)為，上述內(nèi)容是出于對一些貧窮且疫苗覆蓋度極低國家的女性的保護(hù)性建議，對我國三針疫苗標(biāo)準(zhǔn)接種程序并無影響。也有業(yè)內(nèi)人士對證券時報·e公司記者表示，短期影響有限，畢竟我國的HPV疫苗缺口仍然很大。同時，相關(guān)龍頭公司也對記者表示影響有限。
相關(guān)公司緊急回應(yīng)
14日早盤，智飛生物小幅高開約1個百分點(diǎn)，10時19分之前走勢平穩(wěn)，股價維持在130元/股上方。但隨著上述消息的擴(kuò)散，智飛生物股價迅速跳水，下探至110元/股左右，跌幅超過18%，午后才有所收窄。
據(jù)悉，SAGE審查了關(guān)于單劑量HPV疫苗療效的新證據(jù)?；谒鞋F(xiàn)有證據(jù)，SAGE建議各國在制定9~14歲女孩的HPV疫苗接種計劃時，可以選擇單劑疫苗接種計劃或兩劑疫苗接種計劃，因為接種單劑疫苗和接種兩劑疫苗具有相同且高效的保護(hù)效果。此外，15至20歲的年輕女性也可以采用單劑或兩劑的接種計劃，而21歲以上的女性則應(yīng)采用兩劑的接種計劃，兩劑疫苗的接種時間應(yīng)間隔6個月。
WHO SAGE會議提到，對于免疫力低下的人來說，還需要更多的證據(jù)證明減少疫苗接種劑數(shù)后，依舊可以對他們產(chǎn)生保護(hù)效果。在有進(jìn)一步的證據(jù)之前，應(yīng)優(yōu)先安排免疫力低下的9歲及以上的人群接種，并接種至少兩劑疫苗，但如果可行的話，接種三劑疫苗將被視為最佳方案。
針對上述報道，智飛生物相關(guān)人士對證券時報·e公司記者表示，為了擴(kuò)大全球女性HPV接種覆蓋度，WHO早在2018年即開始宣傳HPV疫苗一針接種，本次并非首次提出。疫苗的免疫程序需要大量的臨床實驗數(shù)據(jù)作為支撐，國家藥監(jiān)局才會批準(zhǔn)上市，公司也在和默沙東及相關(guān)部門及時溝通了解情況。
萬泰生物發(fā)布說明公告，截至目前，該公司僅取得了國內(nèi)疫苗注冊許可，尚未取得境外國家疫苗注冊許可。目前，萬泰生物在國內(nèi)獲批的二價HPV疫苗是3劑次(9~14歲女性可以2劑次)。在目前國家藥監(jiān)政策下，如進(jìn)行接種劑次等變更，需要履行一系列臨床、數(shù)據(jù)支持及注冊變更手續(xù)，需要一定時間，短期內(nèi)對公司的經(jīng)營業(yè)績沒有重大影響。
此外，萬泰生物還提醒相關(guān)風(fēng)險，在國家政策變更前，公司仍將繼續(xù)按照目前獲批的劑次進(jìn)行銷售，但未來不排除世衛(wèi)組織和國內(nèi)政府積極推動1劑次或2劑次接種免疫程序。若現(xiàn)有廠家以及新進(jìn)入者通過臨床試驗以及注冊變更等獲批注冊許可，在國內(nèi)或境外推動1劑次或2劑次接種免疫程序，將對整個宮頸癌疫苗的市場供應(yīng)和接種免疫產(chǎn)生較大影響。
券商解讀影響
實際上影響有多大？多方聲音認(rèn)為短期內(nèi)對產(chǎn)業(yè)鏈影響不大。
中銀醫(yī)藥分析師認(rèn)為，“HPV一針法”不影響需求，反而可能帶來更多增量機(jī)會。該分析師認(rèn)為，本次會議討論的出發(fā)點(diǎn)在于，全球HPV疫苗接種進(jìn)展緩慢，以及總體較低的接種率(尤其在貧窮國家)。SAGE主席Cravioto博士表示，SAGE作出此次建議是為了能夠讓更多的女性得到接種。
上述分析師解釋，SAGE本次會議對HPV疫苗作出建議的出發(fā)點(diǎn)在于將有限的產(chǎn)能分配給更多的女性，因此并不對HPV疫苗需求量產(chǎn)生影響，而只是對分配進(jìn)行建議。HPV疫苗仍舊是全球最為緊缺的疫苗種類之一。從另一角度看，WHO對HPV疫苗的重視程度極高，進(jìn)一步說明了HPV疫苗的必要性和稀缺性。
另外，這一建議的主要目標(biāo)是貧窮國家，目的是快速提升貧窮國家的HPV疫苗接種率。對于中國、歐美以及其他發(fā)達(dá)國家，HPV疫苗的上市使用須經(jīng)過嚴(yán)格的臨床實驗進(jìn)行驗證，對已上市疫苗接種程序進(jìn)行調(diào)整需經(jīng)過嚴(yán)格的論證實驗過程，幾乎不可能在短期內(nèi)作出調(diào)整。
此外，東吳醫(yī)藥點(diǎn)評，接種一針HPV疫苗的女性體內(nèi)也可檢測到抗體，病毒感染率比未接種的女性低，但長期保護(hù)效率未經(jīng)過三期臨床試驗驗證，且接種一針女性體內(nèi)抗體滴度明顯低于三針。
一家三甲醫(yī)院主任醫(yī)生對記者表示，他也認(rèn)為上述消息對實際需求影響有限，一方面，國內(nèi)HPV疫苗供不應(yīng)求，就算適齡女性每人只接種一針HPV，目前的供應(yīng)量也是不足的；另一方面，上述消息并沒否認(rèn)三針效果強(qiáng)于一針，從這個角度來看，有條件的人還是會選擇三針，就像“大家都知道二價疫苗已經(jīng)能抵御80%以上的HPV病毒了，但大家還是會傾向于優(yōu)先選擇九價一樣”。
對于一般女性，三針接種始終是保護(hù)效力最好且經(jīng)過充分臨床證據(jù)證明的方式。東吳證券認(rèn)為，最新消息是WHO具有公益性質(zhì)的建議，是出于對一些貧窮且疫苗覆蓋度極低國家的女性的保護(hù)性建議，對我國三針疫苗的標(biāo)準(zhǔn)接種程序并無影響。
此外，有相關(guān)領(lǐng)域醫(yī)生對證券時報·e公司記者表示，這個指導(dǎo)實踐意義不會很大，打HPV不是強(qiáng)制實施，而是看個人意愿，有條件的接種者肯定選擇高標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。這就好比，二價HPV疫苗已經(jīng)能防御80%以上的HPV病毒，但大多數(shù)有條件的人還是愿意去選擇九價疫苗。
默沙東：接種方案
應(yīng)嚴(yán)格科學(xué)論證
針對上述情況，證券時報·e公司記者多方采訪從默沙東中國了解到，目前中國境內(nèi)上市的四價和九價HPV疫苗免疫程序為三劑次，該方案是基于中國境內(nèi)臨床研究數(shù)據(jù)獲批的適應(yīng)癥。
默沙東中國表示，疫苗的接種方案應(yīng)基于嚴(yán)格的科學(xué)論證，默沙東的四價和九價HPV疫苗在保護(hù)效力、保護(hù)效果、安全性和保護(hù)作用持久性方面積累了大量的臨床試驗和真實世界數(shù)據(jù)，并于2017年、2018年先后獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(原國家食品藥品監(jiān)督管理總局)批準(zhǔn)上市。
默沙東中國進(jìn)一步指出，針對中國人群的兩劑次接種、單劑次接種，或其它未經(jīng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫程序，其有效性及安全性，還有待進(jìn)一步證實。默沙東中國建議，醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士和消費(fèi)者按照監(jiān)管部門批準(zhǔn)的HPV疫苗說明書進(jìn)行接種。
默沙東表示，公司致力于通過HPV疫苗守護(hù)中國女性的健康，幫助中國適齡女性降低HPV相關(guān)的子宮頸癌和其它相關(guān)疾病的風(fēng)險。目前，默沙東的四價和九價HPV疫苗在中國境外某些市場已獲批兩劑次免疫程序用于青少年接種。
近年來，默沙東已投入超過10億美元提高已有的HPV疫苗生產(chǎn)設(shè)施產(chǎn)能、并建造新的生產(chǎn)設(shè)施。自2017年至2020年，默沙東的全球HPV疫苗供應(yīng)量增長了近一倍，預(yù)計自2020年至2023年，默沙東的全球HPV疫苗供應(yīng)量將再增長一倍。
隨著全球產(chǎn)能提升，默沙東對中國的HPV疫苗供應(yīng)量也呈逐年增長態(tài)勢。2022年第一季度，默沙東的四價HPV疫苗的批簽發(fā)量同比增長近70%、九價HPV疫苗的批簽發(fā)量同比增長近280%。默沙東表示，將繼續(xù)加大對中國市場的供應(yīng)，以滿足更多女性對HPV疫苗不斷增長的需求，為中國公共衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展做出貢獻(xiàn)。
HPV疫苗供應(yīng)缺口大
據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，也是全球15歲至44歲女性中第二大高發(fā)癌癥。HPV與宮頸癌具有直接的相關(guān)性，HPV疫苗是全球第一個用于預(yù)防腫瘤的疫苗，人類首次嘗試通過疫苗消滅一種癌癥。目前，全球商業(yè)化的HPV疫苗主要有三類，即HPV二價疫苗、HPV四價疫苗及HPV九價疫苗。
目前，國內(nèi)市場已上市的產(chǎn)品主要是從默沙東進(jìn)口的九價、四價疫苗，也有部分國產(chǎn)的四價、二價疫苗，現(xiàn)行建議的接種針劑數(shù)量都是3劑。我國的HPV疫苗市場主要由4款疫苗分羹，包括萬泰生物的馨可寧(二價)、英國葛蘭素史克的Cervarix(二價)、美國默沙東的Gardasil(四價)及Gardasil9(九價)。
值得注意的是，智飛生物獨(dú)家代理的四價HPV疫苗于2017年11月開始正式投放市場，該產(chǎn)品上市初期銷售火爆，存在“搶苗”現(xiàn)象。隨后，九價HPV疫苗上市后更是一直處于“一針難求”的狀態(tài)，全國各地均需要預(yù)約施打，目前二價、四價的HPV疫苗同樣供不應(yīng)求。
我國目前的HPV疫苗供應(yīng)仍然存在較大缺口。據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，HPV疫苗在我國的接種率整體較低(不到1%)；如果計入HPV疫苗接種率的預(yù)期增長，預(yù)計到2050年，我國仍將有2.34億名9至45歲的女性未接種HPV疫苗。
面對供不應(yīng)求的市場，國內(nèi)還有不少企業(yè)加入到研發(fā)HPV疫苗的行列中。
3月15日晚間，成大生物發(fā)布公告稱，與康樂衛(wèi)士合作開發(fā)的十五價HPV疫苗收到國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書》，批準(zhǔn)十五價HPV疫苗開展臨床試驗；沃森生物3月28日晚間公告，公司間接控股子公司澤潤生物近日收到由國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)頒發(fā)的雙價人乳頭瘤病毒疫苗(畢赤酵母)的《藥品注冊證書》。
據(jù)華安證券研報，在九價疫苗領(lǐng)域，除了康樂衛(wèi)士、瑞科生物，博唯生物、萬泰生物也已進(jìn)入Ⅲ期臨床階段。在四價疫苗領(lǐng)域，開展臨床產(chǎn)品的有3家，目前進(jìn)展最快的是博唯生物、中國生物，均已進(jìn)入Ⅲ期階段。而在二價疫苗領(lǐng)域，沃森生物進(jìn)展最快，已進(jìn)入上市申請階段。