在上海剛剛舉行的第十二屆亞洲和太平洋地區(qū)藥理學(xué)家聯(lián)盟會(huì)議上，上海交通大學(xué)藥學(xué)院博士張敬楊的論文首次深度解釋了鉤吻鎮(zhèn)痛作用及其分子作用機(jī)制。這篇論文已經(jīng)在國(guó)際疼痛領(lǐng)域權(quán)威雜志《疼痛》上發(fā)表。
癌癥疼痛嚴(yán)重影響癌癥患者的生活質(zhì)量，約30～50%的癌癥患者在治療的過(guò)程中存在不同程度的疼痛，而晚期癌癥患者中，經(jīng)歷癌痛的比例高達(dá)60～90%。如今，全球每年新增加癌癥患者約900萬(wàn)人，在我國(guó)，癌癥患者人數(shù)也逐年高速增長(zhǎng)。因此，癌癥疼痛的控制與治療是醫(yī)護(hù)人員和醫(yī)藥研究工作者所面臨的具有挑戰(zhàn)的重要課題。
“‘鉤吻’可以有效減輕癌癥等病患所帶來(lái)的疼痛”，張敬楊的研究證實(shí)了這一點(diǎn)。 “鉤吻”，又有“斷腸草”“大茶藥”等別稱，是一種具有極高毒性和生物學(xué)活性的馬錢(qián)科鉤吻屬藤本植物，廣泛分布于我國(guó)浙江、福建、湖南等地，在美國(guó)也有較多分布。
這一研究成果是在上海交通大學(xué)藥學(xué)院王永祥教授指導(dǎo)下完成。王永祥教授研究室近年來(lái)深入研究鉤吻、獨(dú)一味和附子等中藥的鎮(zhèn)痛作用，取得諸多開(kāi)創(chuàng)性成果。
張敬楊介紹，癌癥疼痛治療藥物的選擇目前一般依據(jù)由世界衛(wèi)生組織制訂的三階梯方案，對(duì)于中度至重度癌痛，首選藥物是大家熟知的嗎啡。但長(zhǎng)期給予嗎啡可產(chǎn)生耐受性而導(dǎo)致用藥劑量大大增加，甚至可產(chǎn)生痛覺(jué)過(guò)敏以及成癮，從而限制了其在臨床上的應(yīng)用。因此，發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)有效且不產(chǎn)生耐受的鎮(zhèn)痛藥物對(duì)減輕癌癥患者痛苦、提高生活質(zhì)量具有重要意義。
據(jù)介紹，“鉤吻”的主要活性成分為生物堿類(lèi)，鉤吻素甲是其中重要成分。早在上世紀(jì)60年代，我國(guó)就有將鉤吻提取物，主要含有鉤吻素甲和鉤吻素子，用于治療癌癥疼痛有效的臨床報(bào)道，但缺乏系統(tǒng)的研究。張敬楊采用大鼠骨癌疼痛模型，經(jīng)過(guò)3年的艱苦努力深入研究了鉤吻素甲對(duì)癌癥疼痛的鎮(zhèn)痛作用及作用機(jī)制。
研究結(jié)果表明，鉤吻素甲對(duì)骨癌疼痛具有強(qiáng)效的鎮(zhèn)痛作用，且與嗎啡不同，長(zhǎng)期給予鉤吻素甲不產(chǎn)生耐受。這一結(jié)果有力支持了鉤吻素甲在臨床上治療癌癥疼痛的有效性，為開(kāi)發(fā)鉤吻治療疼痛提供了臨床前研究基礎(chǔ)。張敬楊還采用放射配體競(jìng)爭(zhēng)技術(shù)和基因沉默技術(shù)等現(xiàn)代生物學(xué)研究手段，進(jìn)一步證明鉤吻素甲的鎮(zhèn)痛作用是通過(guò)激動(dòng)脊髓神經(jīng)細(xì)胞上α3甘氨酸受體產(chǎn)生的。α3甘氨酸受體是中樞神經(jīng)系統(tǒng)下行抑制系統(tǒng)的一個(gè)重要組成部分，是目前認(rèn)識(shí)的治療疼痛的一個(gè)重要靶點(diǎn)。