“膽酸誘導(dǎo)肺泡上皮細(xì)胞死亡可能是新生兒急性肺損傷的重要原因。”第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院兒科副主任胡章雪提出的假設(shè)，經(jīng)過兩年多的研究，終被證實(shí)。他發(fā)現(xiàn)孕婦膽汁淤積綜合征導(dǎo)致新生兒急性肺損傷發(fā)病的分子機(jī)制，為臨床防治新生兒呼吸衰竭，提高新生兒重癥監(jiān)護(hù)室的搶救成功率提供了重要理論依據(jù)。相關(guān)研究論文近日發(fā)表在美國(guó)期刊《自由基生物與醫(yī)學(xué)》上。
膽酸誘導(dǎo)的新生兒肺損傷主要發(fā)生于孕婦為中重度妊娠肝內(nèi)膽汁淤積綜合征的新生兒。臨床研究中，胡章雪團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，雖然膽酸誘導(dǎo)的新生兒肺損傷，與早產(chǎn)兒因分泌肺表面活性物質(zhì)不足而導(dǎo)致的新生兒呼吸窘迫綜合征在發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸方面有相似之處，但也有較大的區(qū)別，如膽酸誘導(dǎo)的新生兒肺損傷既可發(fā)生在早產(chǎn)兒，亦可發(fā)生于足月兒；呼吸衰竭的程度更重，全身炎癥反應(yīng)更明顯；肺表面活性物質(zhì)替代治療效果相對(duì)較差等。
在分析妊娠肝內(nèi)膽汁淤積綜合征相關(guān)新生兒肺損傷的臨床特征后，課題組提出了膽酸可能通過誘導(dǎo)肺泡上皮細(xì)胞凋亡，減少肺表面活性物質(zhì)的分泌，從而導(dǎo)致新生兒呼吸窘迫綜合征的科學(xué)假設(shè)。實(shí)驗(yàn)證明，膽酸濃度升高后可對(duì)胎肺產(chǎn)生較嚴(yán)重的毒性作用，直接誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡或壞死，從而造成肺泡上皮細(xì)胞數(shù)量減少和功能喪失。
研究結(jié)果提示，早期干預(yù)和孕期監(jiān)測(cè)膽酸值非常必要。研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，目前的治療手段對(duì)于膽酸引起的新生兒肺損傷有一定效果，但不能從根本上治療重癥患者，應(yīng)進(jìn)一步明確細(xì)胞死亡與嚴(yán)重致死性急性呼吸窘迫綜合征之間的聯(lián)系，在臨床治療上應(yīng)考慮細(xì)胞治療或一氧化氮吸入等手段。